Nghiên cứu của chúng tôi trên 30 bệ

Nghiên cứu của chúng tôi trên 30 bệnh nhân ung thư vú Việt Nam đã xác định được sự methyl hóa promoter gen miRNA 34a ở 13 mẫu u và 4 mẫu liền kề, với tỷ lệ methyl hóa lần lượt là 43,3% và 13,3%. Bên cạnh đó, trong 30 cặp mẫu có 29 mẫu u và 30 mẫu liền kề có sản phẩm MSP đặc hiệu với cặp mồi MiR34a UF/R, tức là có promoter gen miRNA 34a không methyl hóa. Điều này được giải thích do trong mẫu bệnh phẩm, tế bào lành lẫn với tế bào ung thư nên kỹ thuật MSP vẫn phát hiện được DNA không methyl. Ngoài ra, methyl hóa promoter gen miRNA 34a có thể chỉ xảy ra ở một allen trong tế bào ác tính nên vẫn phát hiện được trình tự promoter gen này không methyl.
Tham khảo tài liệu, chúng tôi nhận thấy có rất ít công bố về methyl hóa vùng promoter gen miRNA 34a trong các mẫu bệnh phẩm. Theo hiểu biết của chúng tôi, cho đến nay chỉ có một nghiên cứu phân tích methyl hóa promoter gen miRNA 34a trên 10 mẫu bệnh nhân ung thư vú với tỷ lệ methyl hóa 60% [35]. Tiến hành phân tích sự sai khác về tỷ lệ methyl hóa giữa các mẫu ung thư và mẫu liền kề, chúng tôi nhận thấy tỷ lệ này khác nhau có ý nghĩa thống kê (p = 0.008, phép kiểm định Fisher). Bệnh cạnh đó, trong 30 mẫu bệnh nhân được phân tích có 24 bệnh nhân thuộc dạng ung thư biểu mô ống xâm nhập – loại ung thư vú phổ biến nhất, trong đó có 12/22 mẫu độ 1 và độ 2 phát hiện được methyl hóa promoter gen miRNA 34a; cả 2 mẫu độ 3 đều không phát hiện sự methyl hóa. Tuy số mẫu nghiên cứu còn ít và các mẫu chủ yếu tập trung vào một dạng của ung thư vú, nhưng kết quả này bước đầu cho thấy hiện tượng bất hoạt gen miRNA 34a là một hiện tượng thường gặp trong quá trình hình thành và phát triển ung thư vú. Methyl hóa đảo CpG trong vùng promoter gen miRNA 34a có tiềm năng trở thành dấu chuẩn phân tử giúp chẩn đoán và tiên lượng ung thư vú đối với bệnh nhân Việt Nam.
Phân tích biểu hiện của hai gen AXL và MDM4 là các gen đích chịu kiểm soát sau phiên mã của miRNA 34a, bước đầu cho thấy methyl hóa promoter gen miRNA 34a liên quan với tăng biểu hiện của hai gen này. Điều này hoàn toàn phù hợp với các nghiên cứu đi trước cho thấy miRNA 34a làm giảm số lượng mRNA của các gen AXL và MDM4 [24, 25]. Gen AXL có vai trò quan trọng đối với di căn của tế bào ung thư, trong khi gen MDM4 tham gia điều hòa hoạt động của p53 – gen ức chế khối u kinh điển đã được nghiên cứu kỹ. Bất hoạt gen p53 là biến đổi di truyền phổ biến nhất được phát hiện trong các trường hợp ung thư ở người [30]. Do đó, bất hoạt gen miRNA 34a do methyl hóa làm tăng biểu hiện của hai gen AXL và MDM4 có thể là nguyên nhân dẫn đến sự phát sinh, tiến triển và di căn ung thư vú. Như vậy, phát hiện sớm methyl hóa promoter gen miRNA 34a không chỉ giúp chẩn đoán sớm mà còn giúp tiên lượng ung thư vú. Tăng biểu hiện của miRNA 34a trong tế bào ung thư có thể giúp kìm hãm hoạt động của các gen đích, từ đó ức chế sự phát triển cũng như di căn của các tế bào ung thư.

Kết quả (Anh) 1:

Our research on breast cancer patients 30 Vietnam has identified the methylated miRNA gene promoter 34a in 13 samples of u and 4 adjacent samples, with the rate of turn is 43.3% methylated and 13.3%. Besides, in 30 pairs of the form template have 29 u and 30 adjacent samples have products with specific primer pair MSP UF MiR34a/R, i.e. has non-methylated 34a miRNA gene promoter. This is explained by the sample swabs, healthy cells with cancer cells should technically be no DNA detection still MSP methyl. In addition, methylated miRNA gene promoter 34a can only happen in an allen in malignant cells should still detect the gene promoter sequences not methyl.Tham khảo tài liệu, chúng tôi nhận thấy có rất ít công bố về methyl hóa vùng promoter gen miRNA 34a trong các mẫu bệnh phẩm. Theo hiểu biết của chúng tôi, cho đến nay chỉ có một nghiên cứu phân tích methyl hóa promoter gen miRNA 34a trên 10 mẫu bệnh nhân ung thư vú với tỷ lệ methyl hóa 60% [35]. Tiến hành phân tích sự sai khác về tỷ lệ methyl hóa giữa các mẫu ung thư và mẫu liền kề, chúng tôi nhận thấy tỷ lệ này khác nhau có ý nghĩa thống kê (p = 0.008, phép kiểm định Fisher). Bệnh cạnh đó, trong 30 mẫu bệnh nhân được phân tích có 24 bệnh nhân thuộc dạng ung thư biểu mô ống xâm nhập – loại ung thư vú phổ biến nhất, trong đó có 12/22 mẫu độ 1 và độ 2 phát hiện được methyl hóa promoter gen miRNA 34a; cả 2 mẫu độ 3 đều không phát hiện sự methyl hóa. Tuy số mẫu nghiên cứu còn ít và các mẫu chủ yếu tập trung vào một dạng của ung thư vú, nhưng kết quả này bước đầu cho thấy hiện tượng bất hoạt gen miRNA 34a là một hiện tượng thường gặp trong quá trình hình thành và phát triển ung thư vú. Methyl hóa đảo CpG trong vùng promoter gen miRNA 34a có tiềm năng trở thành dấu chuẩn phân tử giúp chẩn đoán và tiên lượng ung thư vú đối với bệnh nhân Việt Nam. Analysis of expression of two genes and target genes is MDM4 AXL suffered after control transcription of miRNA 34a, initially showed methylated miRNA gene promoter 34a associated with increased expression of the two genes. This is fully in line with the previous research shows that miRNA 34a reduces the number of mRNA of the gene AXL and MDM4 [24, 25]. AXL gene has an important role for the metastasis of cancer cells, while gen MDM4 join automatic operation of the p53 tumor suppressor gene-canonical has been studied thoroughly. Inactivate p53 gene is the most common genetic variation was detected in the cases of cancer in people [30]. Therefore, miRNA gene inactivation 34a by methylated increases the expression of two genes that AXL and can cause MDM4 leads to the arising, progression and metastasis of breast cancer. As such, early detection of methylated miRNA gene promoter 34a not only help early diagnosis and prognosis of breast cancer. Increased expression of miRNA 34a in cancer cells may help suppress the activity of the target genes, thereby inhibiting the development as well as metastasis of cancer cells.

Kết quả (Anh) 2:

Our study on 30 patients with breast cancer Vietnam has identified miRNA gene promoter methylation in 13 samples 34a 4 u and adjacent samples, with the rate of methylation in turn is 43.3% and 13, 3%. Besides, in 30 pairs of tumor samples and 30 samples 29 samples adjacent product MSP primers specific for MiR34a UF / R, ie miRNA gene promoter methylation 34a not. This is explained by the samples, healthy cells and cancer cells MSP technique should still be DNA methylation detection. Additionally, miRNA gene promoter methylation 34a can only occur in one allele in malignant cells should have discovered the gene promoter sequence is not methylated.
Refer to the documentation, we find that there is very little published about miRNA gene promoter region methylation in samples 34a. According to our knowledge, to date only one study analyzing miRNA gene promoter methylation pattern 34a in 10 breast cancer patients with methylation rate of 60% [35]. Analyzed the difference in the ratio between the sample methylation cancer and adjacent samples, we found that this ratio may vary significantly (p = 0.008, Fisher test of). Besides disease, 30 patients were analyzed samples of 24 patients with carcinoma in the form of infiltration pipes - the kind most common breast cancer, in which the first and the 12/22 samples detected methyl 2 34a miRNA gene promoter goods; 2 of 3 samples are both undetectable methylation. Although the sample is small and mainly concentrated form into a form of breast cancer, but the initial results show that miRNA gene-silencing phenomenon 34a is a common phenomenon in the process of formation and development developing breast cancer. CpG island methylation in the promoter region 34a miRNA genes have the potential to become the molecular marker to help diagnose breast cancer and the prognosis for patients with Vietnam.
Analysis of gene expression of two genes Axl and landing is subject MDM4 post-transcriptional control of miRNA 34a, initially showed miRNA gene promoter methylation 34a associated with an increased expression of the two genes. This is entirely consistent with previous studies showing miRNA 34a away reduces the number of genes mRNA and MDM4 Axl [24, 25]. Axl gene has an important role for the metastasis of cancer cells, while genetically conditioned MDM4 active participation of p53 - a tumor suppressor gene classics were studied. Inactivation of the p53 gene is genetically the most commonly detected in human cancer cases [30]. Therefore, miRNA gene silencing by methylation 34a increases the expression of two genes Axl and MDM4 can be the cause of the occurrence, progression and metastasis of breast cancer. Thus, early detection of miRNA gene promoter methylation 34a not only help, but also help the early diagnosis of breast cancer prognosis. Increased expression of miRNA in cancer cells 34a may help inhibit activity of a target gene, thereby inhibiting the growth and metastasis of cancer cells.